從感染者體內(nèi)或其排泄物中檢出導(dǎo)致該感染的病原體，即病原學(xué)診斷，是診斷感染性疾病最可靠的依據(jù)。病原學(xué)診斷對(duì)感染性疾病至關(guān)重要，常常在很大程度上影響治療效果和疾病的轉(zhuǎn)歸，甚至起決定性的作用，這一點(diǎn)與其他類型的臨床疾病有所不同。

　　檢測(cè)病原體進(jìn)行感染性疾病病原學(xué)診斷的手段包括以下4個(gè)方面。

　　(一)檢出完整的病原體

　　例如，在疑似患者的宮頸分泌物拭子直接涂片中查見革蘭陰性雙球菌，可診斷淋病;血培養(yǎng)查見金黃色葡萄球菌可診斷金黃色葡萄球菌敗血癥。

　　(二)檢出病原體的抗原成分或機(jī)體對(duì)其免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體

　　例如，檢測(cè)血清標(biāo)本中的乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原、核心抗原及其相應(yīng)抗體等。根據(jù)檢出結(jié)果的不同表現(xiàn)模式，判定患者乙型肝炎病毒感染的不同狀態(tài)。

　　(三)檢出病原體的基因成分

　　抽提送檢標(biāo)本的核酸，用診斷該病原體的基因探針與核酸抽提物進(jìn)行分子雜交，然后用某種相應(yīng)的方法(如放射性自顯影法、化學(xué)顯色法、發(fā)光法等)顯示雜交分子的存在，即可確定待測(cè)基因的存在，亦即病原體在患者體內(nèi)的存在。若采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)將待測(cè)基因拷貝數(shù)擴(kuò)增放大(可達(dá)數(shù)十萬甚至數(shù)百萬倍)后，再對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行分子雜交檢測(cè)，則可大大提高檢測(cè)靈敏度。

　　(四)檢出病原體的代謝產(chǎn)物

　　例如，經(jīng)特殊染色后，從疑似患者的尿液、唾液、胃液細(xì)胞沉渣中檢出特征性的巨細(xì)胞包涵體，可確診巨細(xì)胞病毒感染。

　　總之，病原學(xué)檢測(cè)手段很多，但各有其優(yōu)點(diǎn)和局限性。在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，必須根據(jù)需要選擇最適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段。例如，直接檢出完整的病原體是感染性疾病病原學(xué)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床應(yīng)用時(shí)，常常由于以下一些原因使靈敏度或應(yīng)用范圍受到限制：①在采集送檢標(biāo)本前，患者已經(jīng)使用了大量的抗感染藥物，可能使病原體培養(yǎng)的陽性率降低。②培養(yǎng)所需的時(shí)間太長，特別是結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)需要6周甚至更久，有時(shí)不能滿足臨床快速診斷的要求。例如，當(dāng)患者顱內(nèi)感染需盡快明確病原學(xué)診斷時(shí)，就不能久等培養(yǎng)結(jié)

　　果。③某些病原微生物(如病毒、衣原體等)因培養(yǎng)所需的技術(shù)設(shè)備條件要求太高，難以在一般醫(yī)院廣泛推行。有的病毒目前還不能進(jìn)行臨床意義上的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)，例如乙型肝炎病毒等。④有些病原體僅為條件性致病菌;有些病原體以無癥狀攜帶的方式存在于機(jī)體。如傷寒桿菌慢性攜帶者的大便中可檢出大量傷寒桿菌，此時(shí)，檢出的傷寒桿菌并不一定即為患者當(dāng)前所患疾病的病因，必須結(jié)合臨床全面評(píng)估，才能對(duì)其病原學(xué)意義作出恰當(dāng)?shù)呐袛唷?

　　相對(duì)于通過培養(yǎng)檢出完整的病原體而言，檢測(cè)病原體的抗原成分或相應(yīng)的抗體是較為簡便易行的病原學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷方法，也是感染性疾病病原學(xué)診斷技術(shù)發(fā)展的重要方向之一。需要指出的是，當(dāng)送檢標(biāo)本中的病原體數(shù)量較低時(shí)，病原體抗原成分的檢出率可能受到檢測(cè)靈敏度的限制;另一方面，檢測(cè)機(jī)體免疫應(yīng)答所產(chǎn)生的抗體有時(shí)亦不能完全滿足臨床的需求。由于IgG型抗體陽轉(zhuǎn)的時(shí)相通常處于病程后期，難以用于急性感染的早期診斷;因此，研制IgM型抗體的檢測(cè)藥盒是此類診斷技術(shù)開發(fā)研究的一個(gè)重點(diǎn)。此外，機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)各種病原體(包括其基因物質(zhì))、代謝產(chǎn)物及免疫應(yīng)答產(chǎn)物時(shí)各自遵循一定的動(dòng)力學(xué)規(guī)律，其出現(xiàn)的時(shí)相可以類似或彼此重疊，也可以相差很大。以傷寒為例，在病程第1～2周時(shí)，血培養(yǎng)、骨髓培養(yǎng)的傷寒桿菌檢出率可達(dá)80%一90%，以后陽性率逐漸降低;在病程第3～5周時(shí)，大便培養(yǎng)傷寒桿菌的陽性率可達(dá)60%一85%，尿培養(yǎng)也可達(dá)到30%左右;檢測(cè)傷寒桿菌菌體抗原和鞭毛抗原相應(yīng)抗體的肥達(dá)反應(yīng)通常在病程的第1周開始出現(xiàn)陽性，以后陽性率逐漸遞增，病程第4周陽性率可達(dá)90%。為了提高病原學(xué)的準(zhǔn)確性和可靠性，應(yīng)當(dāng)按照上述規(guī)律，根據(jù)不同時(shí)期選擇最佳的檢測(cè)手段。