輔料質(zhì)量存在差異

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國已上市的輔料總數(shù)為500多種，同美國超過1500種、歐盟超過3000種相比，種類仍然偏少。

　　外資原研藥與本土仿制藥之間存在質(zhì)量差異一直備受詬病，而這種質(zhì)量差異，很大程度上是由國內(nèi)外藥品中的藥用輔料質(zhì)量差異所致。來自臨床的反饋表明，服用國外原研藥和國內(nèi)廠家仿制的蘭索拉唑腸溶片，治療效果有差異。這種差異引起了中國食品藥品檢定研究院研究員金少鴻的注意。

　　蘭索拉唑系水難溶性藥物，其口服制劑的關(guān)鍵是生物利用度，因此提高制劑的溶出度是生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵。針對(duì)原研藥與仿制藥，金少鴻開展了檢測(cè)和分析。

　　結(jié)果顯示，國外原研廠的產(chǎn)品及部分國內(nèi)好的仿制品在pH6.8的緩沖液中，20分鐘內(nèi)平均釋放度達(dá)到80%以上。

　　但其他一些仿制品，盡管符合45分鐘內(nèi)釋放度達(dá)到標(biāo)示量75%的要求，但前15分鐘基本為零釋放，由此可能導(dǎo)致臨床上療效的差異。

　　其實(shí)，蘭索拉唑腸溶片并非個(gè)例，許多國內(nèi)仿制藥臨床療效都不如原研藥。而仿制藥和原研藥存在差異，原因是多種多樣的，仿制藥廠與原廠所采用輔料的不同是其中最重要的影響因子之一。

　　藥典委員會(huì)專家形象地比喻說，原研藥可能需要用玻璃做輔料，但是我們沒有玻璃，只能湊出類似玻璃的材料來做輔料�！斑@樣為了模擬而湊出來的產(chǎn)品，在臨床療效上就會(huì)和原研藥有比較明顯的差異。”該專家說。

　　輔料標(biāo)準(zhǔn)缺失 檢測(cè)不被重視

　　據(jù)了解，有些藥品的輔料成分可能比原料的更加復(fù)雜，而藥品企業(yè)對(duì)于輔料的檢測(cè)卻簡單粗放。

　　中科院上海藥物研究所研究員甘勇認(rèn)為，輔料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一的成分，很難用簡單的含量指標(biāo)來檢測(cè)。因此，同一種名稱的輔料，各個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品可能差別很大。

　　“目前國內(nèi)輔料現(xiàn)有檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)往往比較簡單。比如對(duì)于常用輔料之一的淀粉，通過現(xiàn)行的藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)機(jī)構(gòu)只能確定該物質(zhì)為淀粉，但對(duì)淀粉的分子量分布等精細(xì)的特性參數(shù)并無檢測(cè)，而這些精細(xì)的特性參數(shù)實(shí)際上就可能顯著影響藥品的質(zhì)量�！备视抡f。

　　據(jù)甘勇介紹，國外藥品生產(chǎn)企業(yè)在選用某廠家的輔料時(shí)，往往會(huì)提出具體的內(nèi)控要求，對(duì)輔料分子量、粒度等都有明確要求，而這個(gè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)通常是保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵所在。

　　國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)則缺乏相應(yīng)的輔料研究和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。

　　國外藥企之所以如此重視輔料研究，是因?yàn)橐恍┹o料品種中會(huì)出現(xiàn)一種或幾種特定的雜質(zhì)。雜質(zhì)本身在使用環(huán)境下會(huì)產(chǎn)生不確定的藥理作用，從而給產(chǎn)品的安全性帶來隱患。同時(shí)，雜質(zhì)間還會(huì)相互發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生不確定的新雜質(zhì)，這些新的雜質(zhì)進(jìn)一步與藥物或雜質(zhì)再發(fā)生新的作用，加劇產(chǎn)品的安全隱患。

　　為此，金少鴻強(qiáng)調(diào)，藥用輔料雖然是藥品中的配角，但其重要性和原料一樣。對(duì)于輔料研究的重視程度要像對(duì)待原料研究重視程度一樣，并且要研究原料與輔料之間的相互作用。這對(duì)企業(yè)藥品檢測(cè)和研發(fā)能力提出了新的要求。

　　藥用輔料檢測(cè)亟待提升

　　隨著藥包材和藥用輔料行業(yè)的迅速發(fā)展，以及食品監(jiān)管體制改革后第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)向社會(huì)提供檢驗(yàn)檢測(cè)服務(wù)等，承擔(dān)藥品安全檢驗(yàn)的食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)面臨新的考驗(yàn)，為此，我國食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)能力建設(shè)，提高全國藥包材和藥用輔料的檢驗(yàn)檢測(cè)水平。

　　通過完善實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量體系建設(shè)，從全國檢測(cè)機(jī)構(gòu)“一盤棋”的角度，建立藥包材和藥用輔料實(shí)驗(yàn)室規(guī)范和要求;通過加強(qiáng)藥包材與藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，為監(jiān)管工作提供技術(shù)依據(jù);通過開展技術(shù)研究和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，逐漸建立藥包材與藥用輔料安全評(píng)估體系以及質(zhì)保體系;通過加強(qiáng)人才隊(duì)伍建設(shè)，重點(diǎn)培養(yǎng)一批從事技術(shù)基礎(chǔ)研究和檢驗(yàn)方面的專業(yè)學(xué)科帶頭人和技術(shù)骨干。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局從2011年開始陸續(xù)出臺(tái)各類藥用輔料相關(guān)政策，而且嚴(yán)格程度逐年提高。

　　2013年2月1日正式實(shí)施的《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》，強(qiáng)調(diào)了藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)必須強(qiáng)制執(zhí)行藥用輔料GMP標(biāo)準(zhǔn)。《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃》首次將藥用輔料納入五大重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域。