生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

　　生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

　　一基本概念：

　　1、生物技術(shù)

　　廣義的生物技術(shù)是指人類對(duì)生物資源(包括動(dòng)物、植物、微生物)的利用、改造的相關(guān)技術(shù)。其發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)不同的階段——以釀造為代表的傳統(tǒng)生物技術(shù);以微生物發(fā)酵為代表的近代生物技術(shù);以基因工程、細(xì)胞工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程為代表的現(xiàn)代生物技術(shù)。

　　現(xiàn)代生物技術(shù)可以理解為是直接操縱有機(jī)體細(xì)胞和基因的一種全新技術(shù)，是二十世紀(jì)70年代開始異軍突起的高技術(shù)領(lǐng)域，在醫(yī)療、制藥、農(nóng)業(yè)、輕工食品及環(huán)保業(yè)發(fā)展迅速。60%以上的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。

　　2、現(xiàn)代生物技術(shù)兩大核心工程

　　1)、基因工程

　　概念：基因工程是分子遺傳學(xué)和工程技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物。是現(xiàn)代生物技術(shù)的核心，它能按人類需要，把遺傳物質(zhì)DNA分子從生物體中分離出來，進(jìn)行剪切、組合、拼裝，合成新的DNA分子。再將新的DNA分子植入某種生物細(xì)胞中，使遺傳信息在新的宿主細(xì)胞或個(gè)體中得到表達(dá)。以達(dá)到定向改造或重建新物種的目的。

　　操作水平：DNA分子水平。

　　目的：定向改變遺傳物質(zhì)或獲得基因產(chǎn)物。

　　理論基礎(chǔ)：物質(zhì)基礎(chǔ)：脫氧核苷酸;

　　結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：規(guī)則的雙螺旋結(jié)構(gòu);

　　中心法則，共用一套遺傳密碼。

　　2)、細(xì)胞工程

　　概念：利用細(xì)胞融合技術(shù)把含有不同遺傳物質(zhì)的細(xì)胞合成雜種細(xì)胞。并使之分裂生長成為雜種生物。它包括體細(xì)胞融合、核移植、細(xì)胞器攝取和染色體片段的重組等。

　　操作水平：細(xì)胞整體水平或細(xì)胞器水平。

　　目的：定向改變遺傳物質(zhì)或獲得細(xì)胞產(chǎn)品。

　　理論基礎(chǔ)：細(xì)胞全能性：生物體的每一個(gè)干細(xì)胞都包含有該物種所特有的全套遺傳物質(zhì)。

　　主要技術(shù)：植物細(xì)胞工程技術(shù)：植物體細(xì)胞雜交

　　植物組織培養(yǎng)

　　動(dòng)物細(xì)胞工程技術(shù)：動(dòng)物細(xì)胞融合

　　動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)

　　單克隆抗體技術(shù)

　　核移植

　　胚胎移植

　　植物組織培養(yǎng)

　　動(dòng)物細(xì)胞工程技術(shù)：動(dòng)物細(xì)胞融合

　　動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)

　　單克隆抗體技術(shù)

　　核移植

　　胚胎移植

　　3、現(xiàn)代生物制藥

　　主要指基因重組的蛋白質(zhì)分子類藥物的制造過程，即利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程技術(shù)生產(chǎn)的源自生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，用于體內(nèi)診斷、治療或預(yù)防藥物的生產(chǎn)過程(也可稱基因工程制藥)。

　　現(xiàn)代生物制藥主要的生產(chǎn)技術(shù)：

　　基因工程技術(shù)、抗體工程技術(shù)或細(xì)胞工程技術(shù)。

　　4、現(xiàn)代生物制藥的分類

　　類別生物學(xué)活性成分

　　激素生殖激素

　　人生長激素

　　甲狀腺刺激激素

　　人胰島素及其突變體

　　酶代謝酶失常遺傳性疾病的替代酶

　　纖溶酶原激活劑

　　脫氧核糖核酸酶

　　凝血因子

　　細(xì)胞因子集落刺激因子

　　白細(xì)胞介素

　　干擾素

　　促紅細(xì)胞生成素

　　其他細(xì)胞因子

　　疫苗病毒疫苗

　　細(xì)菌疫苗

　　治療性單克隆抗體或抗體樣蛋白鼠源抗體

　　嵌合抗體

　　人源化抗體

　　人源抗體

　　受體-Fc融合蛋白

　　其他基因重組蛋白

　　核酸反義寡核苷酸

　　細(xì)胞治療/組織工程產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品

　　5、現(xiàn)代生物工程的基本工藝二、物技術(shù)制藥歷史及現(xiàn)狀

　　1、世界生物技術(shù)制藥歷史及現(xiàn)狀

　　1)、生物制藥發(fā)展史

　　年份事件

　　1953 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)。

　　1966破譯遺傳密碼。

　　1970發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶。71年，第一次完全合成基因，并于2年后用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成DNA的切割和連接，揭開了基因重組的序幕。

　　1975雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開了抗體工程的序幕。

　　1977第一次在細(xì)菌中表達(dá)人類基因，并于第2年在大腸桿菌中成功表達(dá)基因重組人胰島素。

　　1982 FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)基因重組生物制品：胰島素(Humulin)上市，揭開了生物制藥的序幕。

　　1983 PCR技術(shù)出現(xiàn)。

　　1984嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立。

　　1986人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立;第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物(Orthoclone OKT3)獲準(zhǔn)上市，用于防止腎移植排斥;第一個(gè)基因重組疫苗上市(乙肝疫苗，Recombivax2HB);第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥物α2A干擾素(Intron A)上市。

　　1987第一個(gè)用動(dòng)物細(xì)胞(CHO)表達(dá)的基因工程產(chǎn)品t2PA上市。

　　1989目前銷售額最大的生物技術(shù)藥物EPO獲準(zhǔn)上市。

　　1990人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立。

　　1994第一個(gè)基因重組嵌合抗體ReoPro上市。

　　1997第一個(gè)腫瘤治療的治療性抗體Rituxan上市;第一個(gè)組織工程產(chǎn)品組織工程軟骨Carticel上市。

　　1998第一個(gè)(也是目前惟一一個(gè))反義寡核苷酸藥物(Vitravene)上市，用于AIDS病人由巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療;Neupogen成為生物技術(shù)藥物中的第一個(gè)重磅炸彈(年銷售額超過10億美元);首次分離培養(yǎng)了人胚胎干細(xì)胞。

　　2000人類基因組草圖繪就。

　　2001靶向藥物獲準(zhǔn)上市。

　　2004中國批準(zhǔn)了第一個(gè)基因治療藥物：重組人p53腺病毒注射液。

　　自從1973年，S.N.cohen第一次將兩種不同的DNA分子進(jìn)行體外重組，并在大腸桿菌中獲得表達(dá)，就揭開了基因工程技術(shù)的序幕。近年來，隨著該技術(shù)的發(fā)展，使人們對(duì)生命科學(xué)研究領(lǐng)域產(chǎn)生了巨大推動(dòng)作用，大大增進(jìn)了人們對(duì)生命本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，包括對(duì)疾病遺傳基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)。1982年歐洲首次批準(zhǔn)應(yīng)用基因工程生產(chǎn)的動(dòng)物疫苗(抗球蟲病疫苗)，同年，美國、英國等國家首次批準(zhǔn)使用基因工程技術(shù)生產(chǎn)人胰島素，從而世界各國等爭(zhēng)相研究開發(fā)各種基因工程藥物。許多國家，都把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，作為提高本國競(jìng)爭(zhēng)力的重要手段紛紛制定發(fā)展計(jì)劃，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，網(wǎng)羅人才，加大對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。例如：上世紀(jì)八十年代，美國就將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，實(shí)施“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)積極政策”，持續(xù)增加對(duì)生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的投入;日本制定了“生物產(chǎn)業(yè)立國”戰(zhàn)略;歐盟科技發(fā)展第六個(gè)框架將45%的研發(fā)費(fèi)用用該領(lǐng)域;英國政府早在1981年就設(shè)立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)委員會(huì)”，采取措施促進(jìn)工業(yè)界大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)，加大對(duì)生物技術(shù)開發(fā)研究的投資;新加坡制定“五年躋身生物頂尖行列”規(guī)劃，五年內(nèi)撥30億新元支柱生物技術(shù)產(chǎn)業(yè);印度成立了“生物技術(shù)部”，每年投7000萬美元用于生物技術(shù)發(fā)展;古巴也上世紀(jì)90年代實(shí)施“生物技術(shù)投資計(jì)劃”，投入10億美元發(fā)展生物技術(shù)，并在該領(lǐng)域已取得400多項(xiàng)專利，還出口到20幾個(gè)國家。

　　2)、現(xiàn)狀

　　到2004年底，全球有4000余家生物技術(shù)公司從事基因工程藥物研發(fā)，上市200種基因工程藥物，研制2200種，其中，有1700種進(jìn)入臨床研究。至2005年底，全球生物技術(shù)藥品銷售達(dá)540億美元，在同年年銷售收入10億美元的82個(gè)產(chǎn)品中有11種是生物制藥產(chǎn)品。

　　1993-2005年全球生物制藥年銷售額(單位：億美元)

　　2004年十大生物制藥公司排名(單位：億美元)

　　世界十大生物制藥公司(按2004年銷售額排名，億美元)

　　1 Amgen 99.77

　　Genentech 37.49

　　Serono 21.78

　　Biogen Idec 21.12

　　Genzyme 14.79

　　Gilead 12.42

　　MedImmune 11.24

　　Chiron 9.90

　　Millennium 3.49

　　Intermune 1.47

　　2、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的歷史及現(xiàn)狀

　　1)、歷史

　　生物技術(shù)藥物是世界各國研究開發(fā)的重點(diǎn)，對(duì)此，我國政府也非常重視，把該領(lǐng)域確立為重點(diǎn)。1982年就發(fā)布了《生物技術(shù)藍(lán)皮書》，在863計(jì)劃中還設(shè)立了“生物技術(shù)新型藥物及疫苗”專項(xiàng)，在北京上海等相關(guān)部門設(shè)立了基因工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。2003年，科技部制定“振興東北老工業(yè)基地科技行動(dòng)”，把生物制藥產(chǎn)業(yè)列為支持重點(diǎn)。今年，在中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《國家中長期科學(xué)技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2006-2020年)中，又把生物技術(shù)列為八大前沿技術(shù)中的首位。各省也爭(zhēng)相參與該領(lǐng)域的研發(fā)。1996年，上海市在張江掛牌成立國家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地，“十一五”規(guī)劃把生物制藥近期產(chǎn)業(yè)確立為六大支柱產(chǎn)業(yè)之一。天津市去年設(shè)立生物技術(shù)發(fā)展基金和產(chǎn)業(yè)化基金，并建設(shè)一個(gè)面積為本10萬平方米的生物工業(yè)化園區(qū)。這些都極大的促進(jìn)了醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。1989年北京大學(xué)所屬深圳科興生物工程制藥有限公司開始申報(bào)新藥，1993年獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)α-1B干擾素，誕生了中國第一個(gè)基因工程藥品。隨即該公司實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。同期，我省、北京、天津等地都完成了申報(bào)基因工程新藥的研究工作，都加速申報(bào)工作，進(jìn)入90年代，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加快，進(jìn)入了快速發(fā)展階段。在“跟蹤仿制、仿中有創(chuàng)”的發(fā)展原則下，我國已經(jīng)在上游中試方面縮小了與國外的差距，近期我國在利用先進(jìn)的生物技術(shù)研究新藥方面取得了較大成就。特別是SARS疫苗和禽流感疫苗及重組人P53腺病基因治療腫瘤等方面進(jìn)展尤為突出，其中重組人P53腺基因成為全球第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的基因治療藥物。目前還有7個(gè)基因治療藥物相繼進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　2)、現(xiàn)狀

　　至2004年，我國有現(xiàn)代生物制藥企業(yè)114家，其中疫苗生產(chǎn)企業(yè)28家，可以生產(chǎn)27種基因工程藥物和26種病毒的41種疫苗。按現(xiàn)價(jià)統(tǒng)計(jì)規(guī)定，生物生化制品生產(chǎn)企業(yè)全國409家，總產(chǎn)值220億元，銷售收入196億元�！笆濉鼻八哪�，平均每年大于20%的速度增長，用于該領(lǐng)域的投資不斷加大，固定資產(chǎn)平均增長32.5%。我國現(xiàn)已成為世界疫苗最大生產(chǎn)國，年產(chǎn)量超過了10億個(gè)計(jì)量單位。兒科常見病疫苗年產(chǎn)量達(dá)5億人份，除滿足自用外，還向世界衛(wèi)生組織(WHO)提供疫苗產(chǎn)品，用于其他國家。

　　國內(nèi)主要生物制藥企業(yè)及其產(chǎn)品：

　　企業(yè)名稱主要產(chǎn)品

　　深圳科興生物工程有限公司干擾素α-1b、白細(xì)胞介素-2、人生長激素、胰島素

　　北京三元基因工程有限公司干擾素α-1b

　　天津華立達(dá)生物工程有限公司干擾素α-2b

　　沈陽三生制藥股份有限公司紅細(xì)胞生成素、血小板生成素、干擾素α-2a，白細(xì)胞介素-2

　　安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司干擾素α-2b、人生長激素

　　北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限責(zé)任公司白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-11

　　長生基因藥業(yè)股份有限公司堿性成纖維細(xì)胞生長因子、干擾素系列、白細(xì)胞介素-2

　　廈門特寶生物工程股份有限公司粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-11

　　長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司人生長激素

　　山東九發(fā)食用菌股份有限公司粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、PEG-干擾素α-2b

　　上海三維生物技術(shù)有限公司粒細(xì)胞集落刺激因子

　　華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、乙肝疫苗。

　　深圳賽百諾基金技術(shù)公司人重組P53現(xiàn)病毒注射液

　　2004年全國生物技術(shù)藥品產(chǎn)值排名前十一位：

　　單位：億元

　　序號(hào)省份工業(yè)總產(chǎn)值序號(hào)省份工業(yè)總產(chǎn)值

　　1山東省31.56 6吉林省15.84

　　2上海市20.75 7四川省10.86

　　3北京市19.76 8浙江省8.89

　　4廣東省19.40 9天津市8.88

　　5江蘇省17.27 10湖北省8.64

　　11遼寧省7.78 3、我省生物制藥產(chǎn)業(yè)歷史及現(xiàn)狀

　　1)、歷史

　　我省現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展同全國一樣起步于90年代初期，以1993年沈陽三生制藥有限公司創(chuàng)建為標(biāo)志。但從事現(xiàn)代生物制藥-基因工程藥物研究和全國一樣，起步于“七五”末。當(dāng)時(shí)領(lǐng)軍單位是沈陽軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所，領(lǐng)軍人物是婁丹教授。從政府角度講，省政府高度重視。1991年省政府發(fā)布了《生物技術(shù)要點(diǎn)》，又把現(xiàn)代生物制藥列為“兩高一深”工業(yè)發(fā)展重點(diǎn)支持領(lǐng)域。1994年在全省各相關(guān)科研單位、大專院校、企業(yè)的努力下，省醫(yī)藥管理局協(xié)調(diào)組建了省生物技術(shù)協(xié)會(huì)，1996年制定了《我省生物技術(shù)中長期發(fā)展規(guī)劃》，我省現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入較快發(fā)展期。1997年，沈陽三生公司開發(fā)成功我省第一個(gè)基因工程藥物α-2a干擾素，并獲得國家二類新藥證書，同年，白細(xì)胞介素Ⅱ獲準(zhǔn)批產(chǎn)。98年，該公司承擔(dān)國家863計(jì)劃項(xiàng)目的重組人紅細(xì)胞生成素獲國家二類證書，2005年，EPO市場(chǎng)占有率高達(dá)全國33.4%。居全國第一，且單品種銷售收入過億元，同年，國家一類新藥TPO獲準(zhǔn)生產(chǎn)，并獲國家發(fā)明專利，從而使該公司在基因工程藥物數(shù)量上居全國前列。大連高新生物公司開發(fā)生產(chǎn)了基因工程乙肝疫苗、遼寧衛(wèi)星制藥有限公司、沈陽康利制藥廠也先后投產(chǎn)了α-干擾素，白細(xì)胞介素。同時(shí)，我省在非基因工程生物藥品的產(chǎn)業(yè)化也有較快發(fā)展。沈陽協(xié)合的高聚金葡素、遼寧省生物技術(shù)公司的人用精制狂犬病疫苗、沈陽百奧生物公司的流行性出血熱疫苗、大連金港安迪生物制品有限公司的Vero細(xì)胞狂犬疫苗、腮腺炎疫苗等都實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品的技術(shù)水平達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。2005年遼寧成大生物技術(shù)公司利用引進(jìn)美國BARI咨詢公司生物反應(yīng)器高密度培養(yǎng)vero細(xì)胞技術(shù)，并在引進(jìn)中大膽創(chuàng)新，開發(fā)生產(chǎn)國內(nèi)無佐劑人用狂犬疫苗，標(biāo)志著我省利用反應(yīng)器技術(shù)生產(chǎn)疫苗達(dá)到國際先進(jìn)水平。鑒于大連現(xiàn)有生物制藥企業(yè)及生物制藥研發(fā)能力，國家科技部把大連確定為重點(diǎn)支持的生物產(chǎn)業(yè)園區(qū)。

　　2)、現(xiàn)狀

　　到2005年底，我省現(xiàn)有從事生物制藥企業(yè)9戶，能生產(chǎn)基因工程藥物6種10多規(guī)格，疫苗4種。另有，凍干水痘減毒疫苗、感冒疫苗及治療型抗呼吸道單克隆抗體等生物藥品的研制在快速推進(jìn)。2005統(tǒng)計(jì)口徑現(xiàn)價(jià)產(chǎn)值8.09億元，銷售收入7.02 億元，利稅2.56 億元。利潤1.4億元。

　　獨(dú)立核算企業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)

　　單位：萬元

　　2001 2002 2003 2004 2005

　　工業(yè)總產(chǎn)值10279 55568 51296 77810 80894

　　銷售產(chǎn)值8757 49466 50558 72167 76475

　　銷售收入15549 49100 46430 68624 70198

　　利稅4521 19659 17411 23940 25612

　　利潤3054 14383 12601 16120 14027

　　三、生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)

　　1、21世紀(jì)是生物醫(yī)藥時(shí)代，產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加快

　　隨著生物技術(shù)迅猛發(fā)展，特別是20世紀(jì)90年代啟動(dòng)的“人類基因組計(jì)劃”開創(chuàng)了生命科學(xué)的新紀(jì)元，其科學(xué)價(jià)值除了探索生命奧秘外，將在醫(yī)藥上具有重大應(yīng)用價(jià)值，人類現(xiàn)有疾病2035類，18000種，幾乎所有的疾病都直接或間接與基因變異有關(guān)，其中可分為單基因、多基因、獲得性基因疾病，隨著功能基因和疾病基因的不斷鑒定，可對(duì)各種疾病進(jìn)行診斷及治療。藥物基因組學(xué)、遺傳基因組學(xué)將更加注重個(gè)體用藥，目前上市的和正在開發(fā)的基因工程藥物僅幾百種，而人類有基因3~4萬個(gè)，在這些基因中將有許多可被開發(fā)和生產(chǎn)出新的蛋白質(zhì)和多肽類藥物。21世紀(jì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化逐步進(jìn)入收獲期。全球研制中的生物技術(shù)藥物超過2200種，其中：1700多種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。預(yù)計(jì)在5年內(nèi)，將有200種以上新藥上市。2005年全球生物制藥銷售額已達(dá)540億美元，生物制藥產(chǎn)業(yè)正快速實(shí)現(xiàn)由高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)向高新技術(shù)支柱產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)變。IT巨頭比爾.蓋茨已預(yù)言“能取代我的位置的人將在BT產(chǎn)業(yè)中出現(xiàn)”。

　　于2、9

　　2、發(fā)達(dá)國家優(yōu)勢(shì)明顯

　　美國等發(fā)達(dá)國家在全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，處于產(chǎn)業(yè)主導(dǎo)地位。美國、歐洲、日本三大藥品市場(chǎng)份額占80%。同時(shí)全球生物技術(shù)公司集中在歐美，占全球總數(shù)76%。全球在研制的生物醫(yī)藥63%品種集中北美，25%在歐洲、7%在日本、5%在其他國家。美國是生物制藥產(chǎn)業(yè)的龍頭，遙遙領(lǐng)先其它國家，已上市的150多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品市值高達(dá)3000億美元，其開發(fā)產(chǎn)品和市場(chǎng)銷售額均占全球70%以上。美國已在舊金山、波士頓、華盛頓、北卡萊納和圣迭戈等地形成5大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)區(qū)。英國劍橋基因組園、法國巴黎南郊的基因谷、德國的生物技術(shù)示范區(qū)以及印度班加羅爾生物園也已具規(guī)模。這些產(chǎn)業(yè)集群已在這些國家和地區(qū)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中嶄露頭角，對(duì)擴(kuò)大產(chǎn)業(yè)規(guī)模，增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力做出貢獻(xiàn)。

　　于元圖

　　3、全球企業(yè)間合并與收購(M&A)加劇

　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有高投入、高收益、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期的特征，需要高額投入作為產(chǎn)業(yè)化和持續(xù)發(fā)展的條件。因此，各大型跨國醫(yī)藥企業(yè)爭(zhēng)相加大科研投入。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大型制藥公司研發(fā)投入占銷售額比重9%~18%，而著名生物制藥公司的研發(fā)投入占銷售額20%以上，對(duì)于純粹的生物技術(shù)公司，研發(fā)投入比例更大。因此，為建立全球性的生產(chǎn)和銷售網(wǎng)絡(luò)、最大限度降低成本、獲取新藥、直接掌握新技術(shù)，生物技術(shù)公司間、生物技術(shù)公司與大型制藥企業(yè)以及大型制藥企業(yè)間，在全球范圍內(nèi)的兼并重組非�；钴S。例如：英國葛蘭素威廉公司和史必成公司合并，成立 葛蘭素史克公司等等。這些企業(yè)間的重組和并購，大大提高了跨國公司搶占市場(chǎng)，壟斷技術(shù)，獲取超額利潤的能力。

　　于是26

　　4、技術(shù)同盟出現(xiàn)新模式。

　　一個(gè)生物工程新藥發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)整合分子學(xué)、基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)知識(shí)和技術(shù)的復(fù)雜的系統(tǒng)工程，前期投入巨大，風(fēng)險(xiǎn)也相當(dāng)大，客觀上需要跨國公司結(jié)盟進(jìn)行開發(fā)、投資。這種結(jié)盟開發(fā)主要趨勢(shì)有以下兩種：

　　4.1、戰(zhàn)略同盟成為生物制藥企業(yè)獲得產(chǎn)品、技術(shù)的有效措施。

　　由于大部分生物技術(shù)產(chǎn)品及生產(chǎn)技術(shù)掌握在新生的生物技術(shù)企業(yè)年中，為保持新藥研發(fā)的持續(xù)性，幾乎所有制藥企業(yè)都與生物技術(shù)公司結(jié)成戰(zhàn)略同盟，由這些技術(shù)含量雄厚的競(jìng)爭(zhēng)型小生物技術(shù)公司進(jìn)行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新。通過合作開發(fā)，獲得生物藥品的生產(chǎn)技術(shù)或生產(chǎn)權(quán)。

　　4.2、創(chuàng)新藥品開發(fā)采用委托外包策略

　　為縮短創(chuàng)新藥品開發(fā)時(shí)間，近年來許多生物技術(shù)和制藥公司開始和一些小型公司結(jié)成技術(shù)聯(lián)盟，將技術(shù)性強(qiáng)的研究開發(fā)內(nèi)容分包給具有研究實(shí)力的小型公司完成。據(jù)權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，目前，“委托研究機(jī)構(gòu)”(CRO)公司已承擔(dān)了美國市場(chǎng)將近1/3的新藥開發(fā)的組織工作。CRO已成為制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的重要一環(huán)。

　　于824-8

　　四、我國生物制藥產(chǎn)業(yè)存在的主要問題及對(duì)策

　　(一)存在的主要問題

　　1、開發(fā)水平低，缺少創(chuàng)新產(chǎn)品

　　在已經(jīng)形成產(chǎn)業(yè)化的10幾種品種中，絕大多數(shù)都是仿制產(chǎn)品，僅有4種是獨(dú)創(chuàng)的一類新藥，缺乏有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種，因此市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力弱。多數(shù)研究單位和企業(yè)因經(jīng)費(fèi)不足、開發(fā)難度大、人才匱乏而卻步，制約了我國生物工程制藥的技術(shù)含量和技術(shù)水平的提高。

　　2、生物制藥產(chǎn)業(yè)下游技術(shù)薄弱

　　我國在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，實(shí)驗(yàn)室、臨床前研究，即“上游”技術(shù)與國外先進(jìn)水平差距縮小，但“下游”技術(shù)，尤其是純化處理技術(shù)與先進(jìn)國家比，仍有很大差距。由于資金短缺、技術(shù)要求的逐步提高和企業(yè)的科研能力不夠，使得下游提純環(huán)節(jié)比較薄弱，影響了科研成果向生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)化，束縛了生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的步伐。

　　3、重復(fù)生產(chǎn)嚴(yán)重、資源浪費(fèi)過大

　　生物制藥企業(yè)在投資項(xiàng)目上，前期調(diào)查不足，項(xiàng)目一哄而上。一種在國外市場(chǎng)銷售良好的藥物，當(dāng)國內(nèi)有人開始研制時(shí)，就會(huì)有多家研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)聞風(fēng)而動(dòng)。由于新藥審批制度存在缺點(diǎn)和專利概念薄弱，結(jié)果是多家單位都來開發(fā)一種產(chǎn)品，還沒有投產(chǎn)競(jìng)爭(zhēng)就已開始，形成這種局面勢(shì)必造成有限的人力、財(cái)力的浪費(fèi)。以干擾素市場(chǎng)為例，我國目前有20家生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)α-2b，有40家企業(yè)生產(chǎn)α-2b，有10余家企業(yè)生產(chǎn)EPO，有幾家企業(yè)生產(chǎn)G-CSF。

　　4、產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)無序

　　目前我國基因工程醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化規(guī)模小，上市的品種少，成本高，市場(chǎng)占有率低，相關(guān)企業(yè)采用各種各樣的不正當(dāng)手段競(jìng)爭(zhēng)，造成了生物藥品市場(chǎng)的極大混亂。

　　(二)、建議采取的對(duì)策

　　中國加入WTO必將參與國際競(jìng)爭(zhēng)，國外擁有巨大資金和強(qiáng)大技術(shù)創(chuàng)新能力的企業(yè)將大量涌人國內(nèi)，對(duì)國內(nèi)制藥企業(yè)造成極大的沖擊。而且許多國際制藥企業(yè)不僅將自己獲得批準(zhǔn)的制品迅速來中國注冊(cè)，同時(shí)將研發(fā)中心、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)線等都移到中國境內(nèi)。中國的生物制藥企業(yè)如果不加快開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、具有巨大市場(chǎng)潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品，加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新、技術(shù)孵化能力，參與國際競(jìng)爭(zhēng)將面臨極大的困難。對(duì)比國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展情況，我們明顯感到國內(nèi)發(fā)展水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際發(fā)展水平。但是我們還應(yīng)該看到我國生物醫(yī)藥市場(chǎng)大有潛力可挖，所以不能悲觀消極地等待，而應(yīng)把握機(jī)遇，根據(jù)生物制藥業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，適時(shí)的制定相關(guān)對(duì)策，以適應(yīng)生物制藥業(yè)的發(fā)展。根據(jù)國內(nèi)外生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，為促進(jìn)我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速健康發(fā)展，建議采取如下對(duì)策：

　　1、以仿制促進(jìn)創(chuàng)新，最終以創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)飛躍

　　仿制還是創(chuàng)新，是生物制藥企業(yè)最重要的戰(zhàn)略抉擇。企業(yè)新項(xiàng)目的選擇關(guān)系到企業(yè)的興衰成敗，應(yīng)該從技術(shù)方面、生產(chǎn)方面、市場(chǎng)方面、法律方面等多種因素綜臺(tái)考慮，總的原則應(yīng)該是以仿制促進(jìn)創(chuàng)新，最終以創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)企業(yè)的飛躍，企業(yè)的飛躍就是整個(gè)產(chǎn)業(yè)的飛躍。以前國內(nèi)的一些企業(yè)喜歡一哄而上，結(jié)果由于同一項(xiàng)目市場(chǎng)容量有限，廠商云集，使有限的資金、人力等資源的嚴(yán)重浪費(fèi)。因此新項(xiàng)目的選擇要兼顧兩個(gè)方面：一方面開發(fā)有市場(chǎng)、技術(shù)含量高而且發(fā)展成熟、專利問題可以回避、見效快的項(xiàng)目，占領(lǐng)國內(nèi)市場(chǎng)，參與國際競(jìng)爭(zhēng)的項(xiàng)目;另一方面要積極開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、具有巨大市場(chǎng)潛力、保證企業(yè)自身技術(shù)開發(fā)能力所能完成的創(chuàng)新項(xiàng)目，進(jìn)軍國際市場(chǎng)，參與國際競(jìng)爭(zhēng)。我國必須大力加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研制，下大力氣加強(qiáng)基因工程創(chuàng)新藥物的研制和生產(chǎn)，進(jìn)一步完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度和新藥審批制度，特別產(chǎn)是要加大對(duì)侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)行為的打擊力度，切實(shí)保護(hù)創(chuàng)新者的權(quán)益。國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)進(jìn)一步修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》，延長一類新藥等新藥保護(hù)期。此外，對(duì)新藥的臨床研究和生產(chǎn)實(shí)行總量控制。除一類新藥外的其它類別新藥如已有3家進(jìn)入臨床研究，則不再受理臨床研究的申請(qǐng)。對(duì)已有3家以上生產(chǎn)的新藥，不再受理該新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。這些規(guī)定對(duì)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研制和克服重復(fù)研究和生產(chǎn)無疑會(huì)起到積極作用。

　　2、多渠道建立融資網(wǎng)絡(luò)

　　于投資

　　生物技術(shù)的開發(fā)投入大，單靠目前企業(yè)自身積累難以承擔(dān)支付，必須與資本市場(chǎng)結(jié)合。隨著科技的發(fā)展，越來越多的投資者對(duì)生物科技帶給人類社會(huì)經(jīng)濟(jì)的巨大變化達(dá)成了共識(shí)，越來越多的生物醫(yī)藥公司能夠通過風(fēng)險(xiǎn)投資籌措資金進(jìn)行新藥開發(fā)，以緩解企業(yè)獨(dú)立開發(fā)新藥的資金瓶頸問題。眾所周知，生物醫(yī)藥是資金密集型行業(yè)，我國融資困難資金不足已嚴(yán)重制約了我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展。多渠道籌集資金就是要從以企業(yè)投入為主，政府、個(gè)人通過各種不同方式進(jìn)入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。比如民間個(gè)人資本和其他行業(yè)的富裕資金可以通過投資開放式“生物產(chǎn)業(yè)基金”進(jìn)入;風(fēng)險(xiǎn)資本就是一種民間的組合資金，個(gè)人和企業(yè)也可以通過投資股票市場(chǎng)間接進(jìn)入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè);政府可以財(cái)政補(bǔ)貼等方式投入基礎(chǔ)性研究，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。歐美發(fā)達(dá)國家的成功經(jīng)驗(yàn)表明，風(fēng)險(xiǎn)投資是解決高技術(shù)商品化、產(chǎn)業(yè)化過程中資金困難的有效途徑。各級(jí)政府必須首先在引導(dǎo)和培育風(fēng)險(xiǎn)投資的觀念和意識(shí)上下功夫，戒除浮躁和急功近利的觀念，并盡快制定風(fēng)險(xiǎn)投資運(yùn)行的法規(guī)和政策，為風(fēng)險(xiǎn)投資創(chuàng)造寬松的環(huán)境和條件，鼓勵(lì)投資銀行業(yè)務(wù)重點(diǎn)培養(yǎng)和挖掘生物醫(yī)藥類公司。在美國，政府對(duì)風(fēng)險(xiǎn)投資失敗將給予一定補(bǔ)償。同時(shí)還應(yīng)放寬生物技術(shù)企業(yè)股票發(fā)行條件，為生物技術(shù)企業(yè)股票主板上市提供更多機(jī)會(huì)。增加資金投入。生物醫(yī)藥的開發(fā)具有高技術(shù)、高投入、高收益的特點(diǎn)。開發(fā)一個(gè)新藥從篩選到上市平均約需10年甚至更長的時(shí)間，研發(fā)期投入很大，在美國一個(gè)新藥品種從開發(fā)到成功有時(shí)要花上億美元。必須增加對(duì)生物工程技術(shù)的投資，才能保證生物醫(yī)藥技術(shù)的研究和開發(fā)。通過建立風(fēng)險(xiǎn)投資體系，使國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新開發(fā)步入良性循環(huán)軌道，擺脫以往經(jīng)濟(jì)模式，早日與國際接軌。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)利用我國的科研優(yōu)勢(shì)，走“產(chǎn)學(xué)研”結(jié)合的道路，多渠道籌集項(xiàng)目開發(fā)基金，增加科技風(fēng)險(xiǎn)投資，加強(qiáng)技術(shù)改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高科技生物制藥新產(chǎn)品。只有這樣，我國的生物醫(yī)藥業(yè)才有能力參與國際競(jìng)爭(zhēng)。

　　3、改革科研體制，建立新的產(chǎn)學(xué)研一體化的機(jī)制

　　無庸質(zhì)疑，企業(yè)應(yīng)是科技創(chuàng)新的主體，但在創(chuàng)新體制下，應(yīng)如何發(fā)揮企業(yè)主體功能是值得研究的課題。在我國，由于傳統(tǒng)的科研體制正在向適應(yīng)市場(chǎng)的科技創(chuàng)新體制過渡，政府在這種過渡過程中正起著積極地引導(dǎo)和培育作用。然而，由于過分的行政指導(dǎo)和缺乏對(duì)市場(chǎng)的客觀認(rèn)識(shí)，這種作用有時(shí)反而適得其反。產(chǎn)學(xué)研協(xié)作機(jī)制的運(yùn)轉(zhuǎn)必須以市場(chǎng)需求為最終目標(biāo)，而市場(chǎng)需求的評(píng)估應(yīng)來源于企業(yè)以及與市場(chǎng)和企業(yè)密切相關(guān)的各類中介評(píng)估機(jī)構(gòu)，企業(yè)的主體地位也因此而突現(xiàn)。而只有真正具有市場(chǎng)運(yùn)作成功經(jīng)驗(yàn)和強(qiáng)大國際綜合競(jìng)爭(zhēng)力的大型企業(yè)才能成為我國構(gòu)建科技創(chuàng)新體制的發(fā)動(dòng)機(jī)，政府的目標(biāo)是培育這樣的企業(yè)，一旦企業(yè)實(shí)現(xiàn)在研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、再投入這一現(xiàn)代科技型企業(yè)物流鏈的良性循環(huán)，產(chǎn)學(xué)研創(chuàng)新機(jī)制也應(yīng)運(yùn)而生。企業(yè)要注重人才資源的培養(yǎng)，生物醫(yī)藥業(yè)必須轉(zhuǎn)變觀念，充分認(rèn)識(shí)到科技進(jìn)步是企業(yè)生存發(fā)展的關(guān)鍵，把競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)轉(zhuǎn)到科技創(chuàng)新上�？萍紕�(chuàng)新需要一大批從事生物技術(shù)研發(fā)的人員，而我國在此方面有突出成就的人才比較少。所以就必須善于吸引人才、發(fā)現(xiàn)人才、培養(yǎng)人才。加強(qiáng)企業(yè)、研究所(院)與高等院校在人才培養(yǎng)方面的合作，努力培養(yǎng)一大批具有較高專業(yè)水平的中青年生物科技人才;大量吸引出國留學(xué)人員學(xué)成回國，使他們帶來一些先進(jìn)的技術(shù)為我所用。

　　4、加強(qiáng)國際交流與合作，積極應(yīng)對(duì)國際競(jìng)爭(zhēng)

　　在生物醫(yī)藥領(lǐng)域更多地參加國際交流與合作，如我國已承擔(dān)1%的人類基因組計(jì)劃的基因測(cè)序和圖譜繪制工作，也可以多種方式把我國的科研觸角延伸到國外，把研究領(lǐng)域的合作擴(kuò)展到技術(shù)前沿的國家，追蹤世界生物醫(yī)藥技術(shù)的最新進(jìn)展，縮小與他們之間的差距。在全球經(jīng)濟(jì)一體化的今天，建立一套迅速、完整、靈敏、廣闊的信息網(wǎng)絡(luò)對(duì)于國際交流和合作十分重要。通過這套網(wǎng)絡(luò)，可以及時(shí)了解生物醫(yī)藥行業(yè)國內(nèi)外發(fā)展概況和研究進(jìn)展，篩選本企業(yè)所要開發(fā)的項(xiàng)目;及時(shí)了解本企業(yè)所涉及領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢(shì)、評(píng)估開發(fā)項(xiàng)目前景、調(diào)整項(xiàng)目開發(fā)進(jìn)程，及時(shí)了解國內(nèi)外有關(guān)政策法規(guī)的制定與調(diào)整.為項(xiàng)目的發(fā)展確定方向。如哈藥集團(tuán)現(xiàn)在已經(jīng)與世界一些大企業(yè)、境外著名科研機(jī)構(gòu)、研究所、前沿領(lǐng)域項(xiàng)目帶頭人、首席科學(xué)家進(jìn)行接觸，力求與之在生物醫(yī)藥方面加強(qiáng)合作。上海醫(yī)藥(集團(tuán))總公司已與美國康達(dá)自然醫(yī)學(xué)研究中心合作，投資一億元人民幣組建了上海賽金生物醫(yī)藥有限公司。

　　5、加強(qiáng)宏觀調(diào)控，強(qiáng)化和規(guī)范財(cái)稅優(yōu)惠政策

　　目前，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在的盲目性和嚴(yán)重的重復(fù)現(xiàn)象，缺乏明確的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和規(guī)劃。因此，我國應(yīng)制定出臺(tái)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略和指導(dǎo)性發(fā)展規(guī)劃，在引進(jìn)、消化、吸收、創(chuàng)新及對(duì)傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造方面，集中有限財(cái)力、物力，重點(diǎn)支持一批具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和國際競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)、對(duì)國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活具有重大影響的關(guān)鍵性生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。只有這樣，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)才能避免盲目性和無政府狀態(tài)，從而走上良性發(fā)展的道路。生物醫(yī)藥業(yè)與其它高技術(shù)產(chǎn)業(yè)一樣，具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和高產(chǎn)出等特點(diǎn)，起步階段必須依靠國家優(yōu)惠政策扶持才能不斷發(fā)展壯大�！笆濉逼陂g，國家對(duì)生物技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化將從資金引導(dǎo)轉(zhuǎn)為側(cè)重政策引導(dǎo)，有關(guān)部門正醞釀出臺(tái)系列優(yōu)惠政策，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)將享受軟件產(chǎn)業(yè)同等待遇，如：從事生物技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)不分所有制，創(chuàng)業(yè)板上市優(yōu)先考慮;投資生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)資金免征所得稅;有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物技術(shù)產(chǎn)品從獲利年起稅收五免三減半等。我國各級(jí)政府為支持高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展也制定了許多優(yōu)惠政策，但優(yōu)惠的力度不夠，而且在具體實(shí)施過程中因涉及部門較多，落實(shí)不到位的情況時(shí)有發(fā)生。因此，建議國家進(jìn)一步強(qiáng)化并規(guī)范對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的財(cái)政、稅收優(yōu)惠政策。