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“鉆石鑰匙”開啟單分子磁共振研究之門

[2015/4/8]

  目前,由于磁共振技術(shù)能夠準(zhǔn)確、快速和無破壞地獲取物質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu)信息,已被廣泛用于基礎(chǔ)研究和醫(yī)學(xué)應(yīng)用等多個(gè)領(lǐng)域。

  但是,當(dāng)前通用的磁共振譜儀受制于探測(cè)方式,其研究對(duì)象通常為數(shù)十億個(gè)分子,成像分辨率僅為毫米量級(jí),無法觀測(cè)到單個(gè)分子的獨(dú)特信息。

  近日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授杜江峰領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)將量子技術(shù)應(yīng)用于單個(gè)蛋白分子研究,利用鉆石中的一種特殊結(jié)構(gòu)做探針,首次在在室溫大氣條件下,獲得了世界上首張單蛋白質(zhì)分子的磁共振譜。該成果使利用基于鉆石的高分辨率納米磁共振成像診斷成為可能。

  該研究成果于36日發(fā)表在《科學(xué)》上,同期《科學(xué)》“展望”欄目專文報(bào)道評(píng)價(jià)“此工作是通往活體細(xì)胞中單蛋白質(zhì)分子實(shí)時(shí)成像的里程碑”。

  此前的研究顯示,基于鉆石的新型磁共振技術(shù)能將研究對(duì)象推進(jìn)到單分子,成像分辨率提升至納米級(jí)。但實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)面臨諸多挑戰(zhàn),主要是單分子信號(hào)太弱難以探測(cè)。

  之后,杜江峰研究團(tuán)隊(duì)利用鉆石中的氮—空位點(diǎn)缺陷作為量子探針(以下簡(jiǎn)稱“鉆石探針”),選取了細(xì)胞分裂中的一種重要蛋白為探測(cè)對(duì)象。首先將蛋白從細(xì)胞中分離并將標(biāo)記物(氮氧自由基)固定在蛋白的特定位置,然后將此蛋白分子放置到鉆石表面,此時(shí)標(biāo)記物距離“鉆石探針”約10納米,會(huì)產(chǎn)生僅相當(dāng)于地磁場(chǎng)十六分之一的極微弱的磁信號(hào)!般@石探針”具有感知極弱磁信號(hào)的能力,在激光和微波操控下,它形成一個(gè)量子傳感器,將單分子信號(hào)轉(zhuǎn)化為光學(xué)信號(hào)而加以檢測(cè)。

  經(jīng)過兩年多的努力,最終他們成功地在室溫大氣條件下首次獲取了單個(gè)蛋白質(zhì)分子的磁共振譜,并通過對(duì)比不同磁場(chǎng)下的多組磁共振譜的特征,獲取了此蛋白質(zhì)分子的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

  隨后,《科學(xué)》雜志將該工作選為當(dāng)期亮點(diǎn)并配以專文報(bào)道,盛贊其“實(shí)現(xiàn)了一個(gè)崇高的目標(biāo)”“能夠有效克服以往測(cè)蛋白分子結(jié)構(gòu)時(shí)需要提純和長成單晶的困難,并且能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)單蛋白分子在細(xì)胞內(nèi)的原位檢測(cè)……是通往活體細(xì)胞中單蛋白質(zhì)分子實(shí)時(shí)成像的里程碑”。

  此前,杜江峰組已成功探測(cè)到金剛石體內(nèi)兩個(gè)13C原子核自旋,并通過刻畫其相互作用強(qiáng)度以原子尺度分辨率解析出了這兩個(gè)同位素原子的空間取向,向單核自旋磁共振譜學(xué)和成像邁出了重要一步。

  另外,杜江峰教授通過與德美研究組合作,檢測(cè)到(5nm)3有機(jī)樣品中質(zhì)子信號(hào),取得納米尺度核磁共振技術(shù)的突破性進(jìn)展。同期的《科學(xué)》“展望”欄目專文評(píng)論為“基于鉆石的納米磁探針,將磁共振成像的可探測(cè)體積到單個(gè)蛋白質(zhì)分子水平”。

  據(jù)了解,該研究不僅將磁共振技術(shù)的研究對(duì)象從數(shù)十億個(gè)分子推進(jìn)到單個(gè)分子,并且“室溫大氣”這一寬松的實(shí)驗(yàn)環(huán)境為該技術(shù)未來在生命科學(xué)等領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用提供了必要條件,使得高分辨率的納米磁共振成像及診斷成為可能。

  “這項(xiàng)技術(shù)最直接的用途是在不影響蛋白質(zhì)性質(zhì)的前提下檢測(cè)其結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)性質(zhì),直接在細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)研究蛋白質(zhì)分子!倍沤灞硎,這對(duì)生命科學(xué)研究來說有極大吸引力。

  因此,該技術(shù)有望幫助人們從單分子的更深層次來探索生命和物質(zhì)科學(xué)的機(jī)理,對(duì)于物理、生物、化學(xué)、材料等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域具有深遠(yuǎn)的意義。

  據(jù)介紹,以此為基礎(chǔ),和掃描探針、高梯度磁場(chǎng)等技術(shù)結(jié)合,未來可將該技術(shù)應(yīng)用于生命及材料領(lǐng)域的單分子成像、結(jié)構(gòu)解析、動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),甚至直接深入細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行微觀磁共振研究。

  該研究獲得了國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持。