無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(Noninvasive Prenatal Test，NIPT)，是對母體外周血中游離的胎兒DNA進(jìn)行新一代高通量測序，并將測序數(shù)據(jù)比對到人類相應(yīng)的染色體參照序列上，結(jié)合特定的遺傳學(xué)信息分析方法，評估胎兒患遺傳疾病的風(fēng)險率，目前評估的疾病種類主要包括染色體非整倍體疾病及單基因遺傳病。

　　我國無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的開展幾乎與發(fā)達(dá)國家同步，國家食品藥品監(jiān)督管理總局已于2014年6月首次批準(zhǔn)了第二代基因測序診斷產(chǎn)品的上市申請。隨后2015年1月國家衛(wèi)計委公布了第一批無創(chuàng)產(chǎn)前篩查臨床試點機構(gòu)名單，將無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測作為首個放開的基因檢測項目。目前國內(nèi)NIPT主要檢測常見的三大染色體疾病：唐氏綜合征(T21染色體異常)，愛德華氏綜合征(T18染色體異常)和帕陶氏綜合征(T13染色體異常)。那么除了這三大常見染色體疾病，目前國內(nèi)外的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)還能檢測哪些遺傳疾病呢?

　　染色體非整倍體疾病

　　根據(jù)國家衛(wèi)計委2013年公布的數(shù)據(jù)顯示，目前我國出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬例。研究表明21、18、13-三體綜合癥及X、Y染色體非整倍體占新生兒染色體數(shù)目異常的95%，對于這類疾病尚無有效的治療方法，只能廣泛開展產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷，及時診斷胎兒異常，適時終止妊娠，降低出生缺陷。

　　唐氏(Down)綜合征(T21染色體異常)

　　唐氏(Down)綜合征又稱21三體綜合征，是一種最常見的染色體數(shù)目異常，在活產(chǎn)新生兒中發(fā)病率約為1/700~1/800，患者核型可分為單純?nèi)w型、易位型及嵌合型，絕大多數(shù)患者為單純?nèi)w型。60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。

　　愛德華氏(Edward)綜合征(T18染色體異常)

　　愛德華氏(Edward)綜合征又稱18三體綜合征，是發(fā)生率僅次于唐氏綜合征的染色體異常疾病，臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙、面部畸形、生長遲緩、骨骼異常、心臟和腎臟畸形等，存在嚴(yán)重的智力低下和多種缺陷，新生兒發(fā)生率約為1/5000。

　　帕陶氏(Patau)綜合征(T13染色體異常)

　　帕陶氏(Patau)綜合征又稱13三體綜合征，是常見染色體異常疾病之一，常引起胎兒嚴(yán)重的多發(fā)結(jié)構(gòu)畸形，包括顱腦、顏面部及心臟畸形等，同時存在嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙，新生兒中發(fā)病率約為1/25000，女性明顯多于男性。

　　特納(Turner)綜合征(45，X)

　　特納(Turner)綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全，是一種先天性染色體異常所致的疾病，由于父體或母體在減數(shù)分裂過程中發(fā)生變異，使一方帶X染色體的生殖細(xì)胞與另一方不帶性染色體或畸變的X染色體的生殖細(xì)胞結(jié)合而發(fā)病，臨床特點為身矮、生殖器和第二性征不發(fā)育及軀體發(fā)育異常，發(fā)生率為新生兒的10.7/10萬或女嬰的22.2/10萬。

　　克蘭費爾特(Klinefelter)綜合征(47，XXY)

　　克蘭費爾特(Klinefelter)綜合征又稱先天性曲細(xì)景精管發(fā)育不全綜合征，是一種較為常見的性染色體畸變遺傳病，是由于父母的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過程中，性染色體發(fā)生不分離現(xiàn)象所致，患者性染色體為47，XXY，即比正常男性多了1條X染色體，臨床表現(xiàn)為患者有類無睪身材、男性乳房發(fā)育、小睪丸、無精子及尿中促性腺激素增高等。

　　單基因遺傳疾病

　　單基因遺傳病是指受一對等位基因控制的遺傳病，有6600多種，并且每年在以10-50種的速度遞增，單基因遺傳病已經(jīng)對人類健康構(gòu)成了較大的威脅，在我國，地中海貧血、杜氏肌營養(yǎng)不良癥、甲型血友病和先天性軟骨發(fā)育不全是常見的單基因遺傳病。

　　地中海貧血

　　地中海貧血(簡稱地貧)是我國南方各省最常見、危害最大的遺傳病，人群發(fā)生率高達(dá)10%以上，以廣東、廣西為主。地中海貧血分為α型、β型、δβ型和β型4種，其中以α和β地中海貧血較為常見。本病的發(fā)生是由于血紅蛋白分子中的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常或合成速率異常，造成肽鏈不平衡而產(chǎn)生以溶血性貧血為主的癥狀群。通過不同的基因診斷方法已能對16種常見β地貧基因和6種常見α地貧基因進(jìn)行診斷，即能對占我國人群90%以上的地貧基因作出診斷。

　　杜氏肌營養(yǎng)不良癥

　　杜氏肌營養(yǎng)不良癥是由于肌營養(yǎng)不良蛋白基因缺陷而導(dǎo)致的一種X染色體隱形遺傳疾病，通常男性發(fā)病，女性多為雜合子攜帶者，發(fā)病率約為活產(chǎn)男嬰的1/3500。該病是一種致死性神經(jīng)肌肉性疾病，患者常于3~5歲發(fā)病，預(yù)后差，目前尚無有效治療方法，因此進(jìn)行產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢是防止患兒出生最重要的措施。

　　甲型血友病

　　甲型血友病是由于凝血因子VIII的遺傳缺陷或缺乏導(dǎo)致凝血活酶生成障礙的一種常見X染色體隱形遺傳疾病，約占先天性出血性疾病的85%，該病主要是女性傳遞，男性發(fā)病，多見隔代遺傳，男性患病率約為1/5000，約60%患者有遺傳病家族史。

　　先天性軟骨發(fā)育不全

　　先天性軟骨發(fā)育不全是一種由于軟骨內(nèi)骨化缺陷的先天性發(fā)育異常，是一種以短肢、軀干相對正常和巨頭為特征的常染色體顯性遺傳性侏儒，常合并有其它遺傳性疾病或出現(xiàn)肌肉骨骼系統(tǒng)其他畸形以及呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重并發(fā)癥，在我國的發(fā)生率為18/1000000。