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中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心建成世界最大高通量細(xì)胞篩選庫

[2017/4/20]

近年來,隨著“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念的興起,對“人類殺手”——癌癥的診治也正朝著這個方向前進(jìn)。腫瘤的“精準(zhǔn)醫(yī)療”主要包括精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩個方面,指借助腫瘤患者的遺傳背景和病理特征,確定腫瘤發(fā)病關(guān)鍵因素,個性化的設(shè)計用藥治療方案。
  
  近日,中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心建成了世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細(xì)胞篩選庫。該細(xì)胞庫幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細(xì)胞。它的建成,填補(bǔ)了國內(nèi)新藥創(chuàng)制領(lǐng)域此類檢測體系的空白,將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。
  


  精準(zhǔn)治癌難在哪兒?
  
  許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導(dǎo)致異常活化引起的,因而針對這些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制這些激酶的活性,從而達(dá)到抑制癌細(xì)胞增長的目的。這些“靶向藥物”的優(yōu)勢在于,他們可以高特異性的抑制致癌靶點,干擾癌細(xì)胞的生長,而不會波及周圍的正常細(xì)胞。
  
  因此,相對于化療等常規(guī)治療手段,靶向藥物治療不僅精準(zhǔn),還可以減少對患者身體不必要的傷害,減輕痛苦,爭取更多的治療時間以延長壽命。
  
  經(jīng)過十幾年的發(fā)展,以個性化為特征的臨床高響應(yīng)率的靶向藥物研發(fā)取得了巨大的進(jìn)展,已經(jīng)有30多個在臨床上使用。然而,這些藥物僅能涵蓋10余種癌癥中的某些亞型,而臨床上絕大多數(shù)的癌癥種類及其亞型還沒有與之相對應(yīng)的靶向藥物。
  
  而另一個真相則是,隨著臨床用藥治療的發(fā)展,一些激酶出現(xiàn)了變異,產(chǎn)生了耐藥性,也進(jìn)一步加大了新藥開發(fā)的難度。
  
  試管里的“病人”
  
  在此背景下,中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心研究員劉青松藥物學(xué)團(tuán)隊從零開始,不斷攻克技術(shù)難點,用四年多的時間,以小鼠細(xì)胞為原始模板,采用基因工程的手段,針對目前臨床常見的癌癥相關(guān)激酶靶點,構(gòu)建了僅依賴于目標(biāo)靶點基因生長的大型癌癥激酶細(xì)胞庫。
  
  該細(xì)胞庫目前囊括了與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的近70種主要激酶靶點,涵蓋了絕大多數(shù)在臨床腫瘤病人身上發(fā)現(xiàn)的與臨床治療、耐藥性、和預(yù)后相關(guān)的突變,細(xì)胞種類已經(jīng)達(dá)到150余種。是目前世界上規(guī)模最大的基于激酶靶點的全細(xì)胞篩選庫,填補(bǔ)了國內(nèi)新藥創(chuàng)制領(lǐng)域此類檢測體系的空白。
  
  相比之下,世界另一個同種類型的細(xì)胞庫由美國一家公司提供,該公司目前細(xì)胞種類為93種)。
  
  “與傳統(tǒng)的復(fù)雜基因背景的癌癥細(xì)胞系相比,我們的細(xì)胞庫能夠更加準(zhǔn)確快速的表明藥物的作用機(jī)制,同時還克服了相關(guān)穩(wěn)定細(xì)胞系建系困難,病人原代樣本量少而導(dǎo)致不能繼續(xù)深入研究等問題。”劉青松說。
  
  該細(xì)胞庫在藥物研發(fā)中,能夠檢測藥物對所設(shè)計靶點的打擊活性,這是藥物療效的最關(guān)鍵指標(biāo);另外還可以檢測藥物的靶點選擇性,這是評價藥物副反應(yīng)的重要指標(biāo)。
  
  該細(xì)胞篩選庫主要研發(fā)人員王文超說:“此技術(shù)體系在細(xì)胞水平上模擬臨床的癌癥病人,因而又被稱之為試管里的‘病人’”。
  
  篩選有效“子彈”
  
  “‘靶子’已備好,接著就是研發(fā)、篩選有效的‘子彈’了!眲⑶嗨烧f,醫(yī)藥研發(fā)人員需要從成千上萬種化合物中挑選出有研究價值的“藥物前體”,使用人工篩選的方法,不僅費(fèi)時費(fèi)力,準(zhǔn)確性也比較較低。
  
  為此,劉青松課題組于2013年建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測試技術(shù)平臺,采用自動化操作系統(tǒng),可實現(xiàn)自動分液、自動加樣和自動檢測一整套的藥物篩選流水線作業(yè),能達(dá)到每天完成10000個藥物篩選測試的能力。
  
  課題組還自主開發(fā)了國內(nèi)首個將高通量靶向基因測序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準(zhǔn)治療技術(shù)體系,其核心是利用高通量藥物篩選方法,為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。同時,檢測腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤驅(qū)動基因和致病基因,提出針對患者個體的精準(zhǔn)用藥方案,達(dá)到個性化精準(zhǔn)用藥的目標(biāo)。
  
  而為了讓更多國內(nèi)機(jī)構(gòu)得益于這一篩選體系,從2016年下半年開始至今,團(tuán)隊依托中科普瑞昇生物醫(yī)藥科技有限公司為產(chǎn)業(yè)化推廣平臺,已經(jīng)不間斷地為國內(nèi)近百家家科研院所和制藥企業(yè)提供了高質(zhì)量的藥物檢測和篩選服務(wù),獲得了廣泛的業(yè)界認(rèn)可。